Johanna „Joe“ Haizinger stellt sich mit ihrer langjährigen Erfahrung und ihrer resoluten Art jedem Fall - dabei eckt sie auch gerne einmal im Team an. Ihrem Kollege Ben Halberg gelingt es, mit psychologischem Geschick die Ermittlungen voranzutreiben. Seine Tochter Emilia (Paula Hainberger) bringt der alleinerziehende Vater ab und zu mit ins Kommissariat. Die gebürtige Berlinerin Nele Oldendorf hat es mit viel Ehrgeiz bereits weit gebracht, doch die Teamführung stellt die junge Chefin immer wieder vor Herausforderungen. Aleks Malenov kümmert sich als gute Seele der „SOKO“ um alle Recherchearbeiten. Gerichtsmediziner Dr. Richie Vitek muss immer wieder als Therapeut wider Willen herhalten, wenn es Reibereien im Team gibt. Und Facility-Managerin Yara Nejem versteht sich als heimliche Chefin der grenznahen Einheit im Dreiländereck Deutschland, Österreich und Tschechien.